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Mйxico Accolate ® ASTRAZENECA Denominaciуn genйrica: Zafirlukast. Forma farmacйutica y formulaciуn: Tabletas. Cada tableta contiene: Zafirlukast 10 mg y 20 mg. Pharmazeutischer Hilfsstoff cbp Una tableta. Indicaciones terapйuticas: Accolate estб indicado para la Profilaxis y el tratamiento crуnico del asma bronquial y prevenciуn de la broncoconstricciуn inducida por el esfuerzo fнsico en adultos y niсos mayores de 5 aсos. Farmacocinйtica y farmacodinamia: Propiedades farmacocinйticas: Las concentraciones plasmбticas mбximas de zafirlukast se alcanzan alrededor de tres horas despuйs de la administraciуn oral de Accolate. Despuйs de la administraciуn de Accolate (de 30 a 80 mg dos veces al dнa), la acumulaciуn de zafirlukast en el Plasma fue baja (ab niveles kein detectables hasta 2.9 veces los valores alcanzados despuйs de la primera dosis; promedio 1,45; mediana 1.27) . La vida Medien de eliminaciуn Terminal de zafirlukast es de aproximadamente 10 horas. Las concentraciones plasmбticas de zafirlukast en el estado de equilibrio fueron proporcionales a la dosis y predecibles a partir de los datos farmacocinйticos obtenidos con la administraciуn de una dosis ъnica. La farmacocinйtica de zafirlukast en adolescentes y adultos con asma fue ähnlich a la observada en adultos sanos de sexo masculino. Despuйs de efectuar el ajuste segъn el Peso Korporal, la farmacocinйtica de zafirlukast no es significativamente diferente entre hombres y mujeres. La farmacocinйtica de zafirlukast de una o mъltiples dosis en niсos de 5 a 11 aсos FUE ähnlich a la observada en personas mayores de 12 aсos. Aunque la eliminaciуn Ajustada con Basis al Peso Korporal fue algo Bürgermeister en niсos que en adultos, la eliminaciуn oral aparente fue un poco Menor. De ahн que, los niсos tendrбn una exposiciуn sistйmica ligeramente Bürgermeister que los adultos sin ninguna traducciуn clнnica para una dosis equivalente de zafirlukast. Zafirlukast no se acumulу significativamente en el Plasma y no hubo evidencia de cambios farmacocinйticos con dosis mъltiples en funciуn del tiempo. La administraciуn de Accolate junto con los alimentos incrementу la variaciуn de la biodisponibilidad de zafirlukast y en la mayorнa de los sujetos (75%) la disminuyу. La reducciуn Neta fue de aproximadamente 40%. Zafirlukast se metaboliza considerablemente. Despuйs de la administraciуn de una dosis marcada radioactivamente, la excreciуn urinaria representу alrededor del 10% de la dosis y la excreciуn fäkale el 89%. Zafirlukast no se detecta en la orina. En un estudio convencional sobre la actividad in vitro. se determinу que los metabolitos identificados en el Plasma humano Sohn por lo menos 90 veces menos que potentes zafirlukast. Los sujetos de edad avanzada y aquйllos con Zirrhose alcohуlica estable mostraron un aumento de aproximadamente dos veces en la Concentraciуn mбxima (Cmax) y el Бrea Bajo la Curva (ABC) en comparaciуn con sujetos normales que recibieron las mismas dosis de Accolate. No se observan diferencias significativas en la farmacocinйtica de zafirlukast entre pacientes con insuficiencia Nieren y sujetos normales. Zafirlukast se une aproximadamente en un 99% ein proteнnas plasmбticas humanas, sobre todo ein albъmina, con concentraciones de 0,25 a 4,0 m g / mL. Propiedades farmacolуgicas: Se ha implicado la producciуn de Leucotrienos (LT) y la ocupaciуn de sus Hemmung der Rezeptoren como elementos de la fisiopatologнa del Asma. Los efectos observados incluyen contracciуn del mъsculo liso, Ödeme de las vнas respiratorias y alteraciуn de la actividad celular asociada con el proceso inflamatorio, incluyendo la entrada de eosinуfilos en los pulmones. Estos efectos contribuyen y correlacionan con los signos y sнntomas del Asma. Accolate actъa como un agente antiinflamatorio, bloqueando la acciуn de algunos mediadores proinflamatorios y reduciendo el efecto de йstos. Accolate se Verwal por vнa oral y es un potente, competitivo y muy selectivo antagonista de los recep de leucotrienos peptнdicos LTC 4. LTD 4 y LTE 4. que son componentes de la sustancia de reacciуn lenta de la anafilaxia. Estudios in vitro han demostrado que Accolate antagoniza en la misma medida la actividad contrбctil de los tres leucotrienos peptнdicos (leucotrieno C 4. D 4. Y E 4) en el mъsculo liso humano de las vнas respiratorias de conducciуn. Estudios realizados en animales han demostrado que Accolate es efectivo para prevenir el aumento de la permeabilidad vaskuläre inducida por los leucotrienos peptнdicos, lo cual causa Ödem de las vнas respiratorias e inhibé la entrada de eosinуfilos en las vнas respiratorias inducida por los leucotrienos peptнdicos. En estudios clнnicos se ha demostrado la especificidad de la acciуn de Accolate sobre los recep de leucotrienos, sin efecto alguno sobre los Hemmung der Rezeptoren de prostaglandinas, tromboxano, histamina o colinйrgicos. En estudios clнnicos se ha demostrado que tiene Accolate propiedades antiinflamatorias. El tratamiento con Accolate Durante cinco dнas redujo los COMPONENTES celulares y no celulares de la inflamaciуn en las vнas respiratorias inducida por la estimulaciуn de un antнgeno. En un estudio controlado con Placebo en el que se realizу una estimulaciуn bronquial segmentaria con un alergeno seguida de un lavado broncoalveolar 48 horas despuйs, zafirlukast redujo el aumento de los basуfilos, linfocitos e histamina y disminuyу la estimulaciуn de la producciуn de superуxido por los macrуfagos alveolares. Accolate atenuу el aumento de la hiperrespuesta bronquial que se Beob despuйs de la estimulaciуn con un alergeno inhalado y la broncoconstricciуn inducida por el Faktor activador de plaquetas. Ademбs, el tratamiento ein largo plazo con 20 mg de zafirlukast dos veces al dнa disminuyу la sensibilidad ein metacolina. Por otra parte, en Estudios clнnicos donde se evaluу el tratamiento crуnico con Accolate, el examen de la funciуn PULMONAR medida cuando los niveles plasmбticos se encontraban en el nivel mбs bajo revelу una mejorнa respecto al estado inicial, la cual fue kompatibel con una reducciуn sostenida de la obstrucciуn causada por componentes inflamatorios. Estudios en niсos de 5 a 11 aсos mostraron que la administraciуn de Accolate ® 10 mg dos veces al dнa mejorу significativamente la funciуn PULMONAR Comparada con Placebo (con mejorнas en VEF 1 PEF matutino, nocturno y reducciуn gesamt en el uso diario de b. - agonistas). Estas mejorнas se mantuvieron e incrementaron durante el uso continuo de Accolate 10 mg dos veces al dнa en un periodo hasta de un aсo. Accolate muestra una inhibiciуn dependiente de la dosis en la broncoconstricciуn inducida por el leucotrieno D 4 inhalado. Los pacientes asmбticos Sohn aproximadamente 10 veces mбs sensibles a la actividad broncoconstrictora del leucotrieno D 4 inhalado. Una sola dosis oral de Accolate puede hacer que un paciente asmбtico 100 veces mбs leucotrieno D 4 y muestra una protecciуn significativa despuйs de 12 y 24 horas einatmen. Accolate inhibé la broncoconstricciуn causada por varios tipos de estнmulos, como la respuesta ein biуxido de azufre, ejercicio y aire frнo. Accolate atenъa la reacciуn inflamatoria de fase TEMPRANA y fase tardнa causada por distintos antнgenos como Pasto, pelo de Gato, polen de las plantas y antнgena mixta. En algunos pacientes, Accolate previene Totalmente el inicio de los Ataques de Asma inducidos por el ejercicio y los alйrgenos. Accolate estб indicado como terapia de mantenimiento de primera lнnea, en pacientes asmбticos que no han sido controlados adecuadamente con la terapia b - agonista (administrada por razуn necesaria). En pacientes sintomбticos, Accolate mejora los sнntomas disminuyendo la manifestaciуn de Asma durante el dнa y la noche, mejora la funciуn PULMONAR, disminuye la necesidad de medicaciуn b - agonista concomitante y la reduzieren frecuencia en la incidencia de exacerbaciones. En estudios clнnicos, se observу un efecto significativo de la primera dosis sobre el tono broncomotor basal, en un plazo de dos horas despuйs de la dosis, cuando todavнa no se habнan Alcanzado las concentraciones plasmбticas mбximas. Los sнntomas de Asma empezaron einem mejorar en la primera semana y frecuentemente durante los primeros dнas de tratamiento con Accolate. Accolate se Verwal por vнa oral dos veces al dнa, por lo tanto, puede ser particular ъtil en pacientes que experimentan dificultades para cumplir con su tratamiento de mantenimiento con agentes inhalados o que tienen problemas con su administraciуn. Contraindicaciones: Accolate keine debe administrarse ein pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al producto o ein cualquiera de sus ingredientes. Accolate ® estб contraindicado en pacientes con insuficiencia hepбtica incluyendo Zirrhose hepбtica. Precauciones generales: Accolate debe tomarse regular para obtener un beneficio, aun durante los periodos asintomбticos. El tratamiento con Accolate debe continuar normal Durante las exacerbaciones agudas del Asma. Al igual que con los esteroides inhalados y las cromonas (cromoglicato de sodio, Nedocromil sуdico), Accolate keine estб indicado para la reversiуn del broncoespasmo en los Ataques agudos de Asma. Accolate no se ha evaluado en el tratamiento del asma inestable. Los Kortikosteroiden inhalados u orales keine deben ser suspendidos abruptamente posterior al inicio del tratamiento con Accolate. En raras ocasiones los pacientes con asma y en tratamiento con medicamentos antileucotrieno incluyendo Accolate ®. pueden presentar eosinofilia sistйmica, neumonнa eosinofнlica o con caracterнsticas clнnicas de Vaskulitis sistйmicas, consistente con el sнndrome de Churg-Strauss. Las manifestaciones pueden involucrar varios Sistemas corporales como exantema Gefäß-, empeoramiento de los sнntomas pulmonares, complicaciones cardiacas o neuropatнa. Estos eventos por lo Allgemeinen pero no siempre, han sido asociados con las Reducciones y / o retirada del tratamiento con esteroides. La posibilidad de que los antagonistas de los recep de leucotrienos, incluyendo Accolate ®. pueden estar asociados con la apariciуn del sнndrome de Churg-Strauss kein puede excluirse ni establecerse. Durante el tratamiento con Accolate ® pueden presentarse elevaciones de las transaminasas sйricas. Йstas Sohn general asintomбticas y transitorias que pueden representar evidencia TEMPRANA de hepatotoxicidad y rara vez se han asociado con daсo hepatocelular Severo, Hepatitis fulminante e insuficiencia hepбtica; algunas de los cuales tuvieron desenlace fatal. Se han reportado casos extrem raros de Hepatitis fulminante e insuficiencia hepбtica en pacientes en quienes kein fueron reportados sнntomas clнnicos o signos sugestivos de disfunciуn hepбtica como antecedente a las Observaciones anteriores. Si ocurren signos o sнntomas clнnicos indicativos de disfunciуn hepбtica (por ejemplo, Anorexie, nбusea, vуmito, dolor en Cuadrante überlegen derecho, fatiga, letargia, sнntomas similares a la meckern, crecimiento hepбtico, prurito o ictericia), Accolate ® deberб ser suspendido. Se deben medir inmediatamente las transaminasas, en la insbesondere ALT sйrica y manejar al paciente como corresponda. Los mйdicos deben considerar el valor de las pruebas de funcionamiento hepбtico. El monitoreo periуdico de transaminasas sйricas kein ha probado el prevenir daсos serios, pero se general cree que la detecciуn TEMPRANA de una lesiуn hepбtica inducida por fбrmacos junto con la interrupciуn inmediata del medicamento del cual se sospecha, puede aumentar la probabilidad de recuperaciуn. Los pacientes ein quienes se les ha retirado Accolate ® debido a su hepatotoxicidad sin que exista otra causa atribuible, kein deberбn ein exponer ein Accolate volverse ®. La Seguridad y la eficacia de Accolate ® en niсos menores de 5 aсos no se ha establecido. Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: No hay evidencia de que Accolate ® afecte la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se ha establecido la Seguridad de Accolate ® durante el embarazo humano. Deben valorarse los riesgos potenciales respecto einem los beneficios de continuar el tratamiento durante el embarazo, deberб Accolate administrarse durante el embarazo sуlo si es estrictamente necesario. Zafirlukast se Exkremente en la leche materna, Accolate ® kein debe administrarse durante la lactancia. Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas que han sido Asociadas al tratamiento con Accolate ® Sohn mostradas en la tabla No. 1. Efectos hepбticos: Elevados niveles de transaminasas en suero se han observado en Estudios clнnicos con Accolate ®. Dichos trastornos se resolvieron sin interrumpir el tratamiento o bien, despuйs de la suspensiуn del mismo. Rara vez el perfil de transaminasas ha sido consistente con una Hepatitis inducida por medicamentos, la cual se resolviу despuйs de Straps el tratamiento con Accolate ®. Tambiйn se ha asociado la hiperbilirrubinemia sin pruebas de funciуn hepбtica elevada, con el uso de Accolate ®. Durante la experiencia de post-comercializaciуn rara vez se han reportado sнntomas de Hepatitis, con y sin hiperbilirrubinemia, asociados con el uso de Accolate ®. Dichos trastornos se resolvieron sin interrumpir el tratamiento o bien despuйs de la suspensiуn del mismo. La mayorнa de los casos se han reportado de mujeres. En muy pocos casos se ha reportado Hepatitis fulminante e insuficiencia hepбtica, algunas veces con un desenlace fatal. Infecciуn: En estudios clнnicos controlados con Placebo se ha observado un aumento de la incidencia de infecciуn en pacientes de edad avanzada tratados con Accolate ®. Las infecciones general fueron Leves, afectando principal las vнas respiratorias y no fue necesario Straps el tratamiento con Accolate ®. Niсos de 5 a 11 aсos: En estudios clнnicos con niсos de 5 a 11 aсos, el perfil de Seguridad de Accolate ® fue ähnliche al observado en niсos mayores y adultos. Kein hubo elevaciуn clнnicamente significativa de enzimas hepбticas. En estudios con tratamientos prolongados, con un nъmero limitado de niсos hasta de un aсo de edad, Seguridad el perfil de kein cambiу. El patrуn de Reportes post-comercializaciуn en este grupo de edades ES ähnlich al observado en adultos, incluyendo elevaciуn de enzimas hepбticas y otros eventos hepбticos. Interacciones medicamentosas y de otro gйnero: Accolate ® puede administrarse junto con otros tratamientos utilizados rutinariamente para el tratamiento de Asma y alergia. Esteroides inhalados, broncodilatadores inhalados y orales, antibiуticos y antihistamнnicos Sohn ejemplos de medicamentos que se han administrado de manera concomitante con Accolate ® sin que se observaran Interacciones indeseables. Accolate ® puede administrarse con anticonceptivos orales sin que ocurran Interacciones adversas. La administraciуn concomitante con бcido acetilsalicнlico puede provocar un aumento en los niveles plasmбticos de zafirlukast, de aproximadamente el 45%. Es poco wahrscheinlich que dicho aumento se asocie con efectos clнnicamente significativos. La administraciуn concomitante con eritromicina reduzieren aproximadamente un 40% los niveles plasmбticos de zafirlukast. La coadministraciуn de teofilina puede reducir en aproximadamente 30% los niveles plasmбticos de zafirlukast, pero no se afectan los niveles plasmбticos de teofilina. Un estudio en niсos de 5 a 11 aсos confirmу que zafirlukast kein altera los niveles de teofilina. Sin embargo, vigilando este comportamiento Durante su comercializaciуn, ha habido casos raros de pacientes que han experimentado aumento en los niveles de teofilina. La administraciуn de terfenadina provoca un decremento del 54% en el ABC de zafirlukast, pero no afecta los niveles plasmбticos de terfenadina. La coadministraciуn de warfarina provoca un incremento en el tiempo mбximo de protrombina de aproximadamente un 35%. Por lo tanto, se recomienda que si Accolate ® se Verwal concomitantemente con warfarina, se überwachen estrechamente el tiempo de protrombina. Probablemente la interacciуn se debe a la inhibiciуn que Gattungen zafirlukast en el sistema de isoenzima citocromo P450 2C9. La coadministraciуn con fluconazol, un inhibidor moderado de la CYP2C9, resulto en un incremento en los niveles plasmбticos de zafirlukast, con aproximadamente 66%. El significado clнnico de la interacciуn es desconocido. La coadministraciуn con Itraconazol, un inhibidor potente de la CYP3A4, kein Causo cambios en los niveles plasmбticos de zafirlukast. Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Puede presentarse elevaciуn en los niveles sйricos de transaminasas durante el tratamiento con Accolate ®. Estas alteraciones Sohn general asintomбticas y transitorias, pero pueden representar evidencia TEMPRANA de hepatotoxicidad. Precauciones en relaciуn con efectos de carcinogйnesis, mutagйnesis, teratogйnesis y sobre la fertilidad: En estudios realizados en animales, Zafirlukast keine ejerciу efectos aparentes sobre la fertilidad y no parece ejercer efectos teratogйnicos ni tуxicos selectivos en el feto. Sin embargo, no se ha establecido la Seguridad de Accolate ® durante el embarazo humano. Se observу en ratas, ratones y perros, despuйs de mъltiples dosis de mбs de 40 mg / kg / dнa hasta por 12 meses, crecimiento hepбtico asociado con cambios grasos / degenerativos o depуsitos de glucуgeno. En los perros, los Agregados histiocнticos se observaron en diversos tejidos. Los ratones Macho a los que se les administraron 300 mg / kg de zafirlukast diariamente, tuvieron un incremento en la incidencia de Adenome hepatocelulares en comparaciуn con los animales Kontrolle. Las ratas a las que se les administraron 2000 mg / kg de zafirlukast diariamente, tuvieron un incremento en la incidencia de papilomas en la vejiga urinaria en varias pruebas. incierta Es, la significancia clнnica de estos hallazgos en el tratamiento ein largo plazo con Accolate ®. Zafirlukast kein fue mutagйnico en un rango de pruebas. Los resultados tanto en ratones como en ratas demostraron grandes mбrgenes de Seguridad, un claro umbral sobre el nivel de dosis keine efectivo, la ausencia de genotoxicidad y la restricciуn a una especie. Se concluye que la inducciуn de tumores de vejiga en ratas y de hнgado en ratones es poco wahrscheinlich que sea relevante en el hombre. No hay otros hallazgos Honoratioren en las pruebas preclнnicas. Dosis y vнa de administraciуn: Adultos y niсos mayores de 12 aсos. El tratamiento debe iniciar con una dosis de 20 mg dos veces al dнa. La dosis de mantenimiento üblich es de 20 mg dos veces al dнa. Es posible obtener un beneficio adicional, incrementando la dosis hasta un mбximo de 40 mg dos veces al dнa. No se debe exceder la dosis mбxima recomendada. Niсos de 5 a 11 aсos: El tratamiento debe iniciarse con 10 mg dos veces al dнa. La dosis de mantenimiento recomendada es de 10 mg dos veces al dнa. Ya que los alimentos pueden reducir la biodisponibilidad de zafirlukast, Accolate ® kein debe tomarse con las comidas. Pacientes de edad avanzada. La depuraciуn de zafirlukast disminuye en los pacientes de edad avanzada (mбs de 65 aсos), de tal forma que la Cmax y el ABC Sohn aproximadamente el doble que en adultos jуvenes. Sin embargo, no es evidente la acumulaciуn de zafirlukast en los pacientes de edad avanzada. En estudios clнnicos, los pacientes de edad avanzada que recibieron una dosis de 20 mg dos veces al dнa kein mostraron un aumento en la incidencia global de reacciones adversas o de abandonos a causa de reacciones adversas. El tratamiento puede iniciar con dosis de 20 mg dos veces al dнa y ajustarse segъn la respuesta clнnica de los pacientes. Insuficiencia renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Manifestaciones y manejo de la sobredosificaciуn o ingesta zufällig: Se han recibido Reportes de Sobredosis con Accolate ®. En Reportes con dosis excesivas de Accolate ® no se observaron sнntomas significativos. El tratamiento debe ser de Apoyo. Puede ser ъtil eliminar el exceso de medicamento Medi un lavado gбstrico. Presentaciуn (n): Caja con 14, 28 у 30 tabletas de 10 у 20 mg Recomendaciones sobre almacenamiento: Consйrvese a temperatura ambiente ein nicht mбs de 30 ° C y en lugar seco. Leyendas de protecciуn: Su venta requiere receta mйdica. No se deje al alcance de los niсos. No se Verwendung en el embarazo ni en la lactancia. Literatura exclusiva para mйdicos. Nombre y domicilio del Laboratorio: Astrazeneca, S. A. de C. V. Super-Av. Lomas Verdes No. 67, Fracc. Lomas Verdes, C. P. 53120, Naucalpan de Juбrez, Mйxico Nъmero de Registro del medicamento: 360M97 SSA IV Clave de IPPA: 133300415D0092 / RM 2013
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