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dx. doi. org/10.1590/S0100-879X2007000100014 Braz J Med Biol Res Januar 2007, Volume 40 (1) 105-115 Pharmakologische Studie von antiallergische Aktivität von Syzygium cumini (L.) Skeels F. A. Brito 1. L. A. Lima 2. M. F.S. Ramos 3. M. J. Nakamura 2. S. C. Cavalher-Machado 1. A. C. Siani 2. M. G.M. O. Henriques 1 und A. L. F. Sampaio 1 1 Departamento de Farmacologia Aplicada, 2 Departamento de Qucia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil Myrtaceae ist eine Pflanzenfamilie weit in der Volksmedizin verwendet und Syzygium und Eugenia gehören zu den wichtigsten Gattungen. Wir untersuchten die antiallergische Eigenschaften einer wässrigen Blattextrakt von Syzygium cumini (L.) Skeels (SC). HPLC-Analyse zeigte, daß hydrolysierbare Gerbstoffe und Flavonoide die Hauptkomponenten des Extrakts sind. Die orale Verabreichung von SC (25-100 mg / kg) in Schweizer Mäusen (20-25 g; N = 7 / Gruppe) gehemmt Pfotenödem induziert durch die Verbindung 48/80 (50% Hemmung, 100 mg / kg; P 8,4 ng / mL) in pleuralen Lavage unter Verwendung von ELISA. Diese Ergebnisse zeigen eine anti-allergische Wirkung von SC, und zeigen an, daß seine anti edematogenic Wirkung beruht auf der Hemmung der Mastzelldegranulation und von Histamin und Serotonin-Effekten, während die Hemmung der Eosinophilen-Akkumulation in der allergischen Pleuritis Modell ist wahrscheinlich auf eine Beeinträchtigung der CCL11 / Eotaxin und IL-5-Produktion. Schlüsselwörter: Myrtaceae, Syzygium cumini. Allergie Paw Ödeme, Pleuritis, Cytokine Myrtaceae ist ein familien Pflanze weit verbreitet in der Volksmedizin verwendet, in verschiedenen Ländern und Eugenia und Syzygium gehören zu den wichtigsten Gattungen. Spezies dieser Familie werden oft für verschiedene medizinische Zwecke verwendet, einschließlich der Behandlung von Diarrhoe (1) und Schmerz. Experimentelle Daten deuten darauf hin, auch die Wirkung dieser Spezies auf entzündliche Prozesse, Erkrankungen der Atemwege (2) und allergische Erkrankungen (3). Die Samen von Syzygium cumini (L.) Skeels (SC;. Myrtacea, syn, Eugenia jambolana Lamk) berichtet als Adstringentien in Durchfall nützlich zu sein sowie Ruhr (4). Andere Teile der Pflanze wurde berichtet, anti-diabetischen besitzen (5), bakterizide (6) und anti-mutagen (7) Eigenschaften. Die ethanolische Rindenextrakt wurde in Carrageenan und Formaldehyd Pfotenödem entzündungshemmende Aktivität zu haben, (2) berichtet. und Prostaglandin 2-induzierte Pfotenödem (8) - das gleiche Extrakt wurde auch zur Hemmung der Histamin, Serotonin (5-HT) gezeigt. Die allergische Prozess hat eine wichtige entzündliche Komponente, in der Mastzellaktivierung und Degranulation sind die ersten Erscheinungen beobachtet. Während dieses Prozesses lösen, Mastzellen verschiedene Entzündungsmediatoren, einschließlich Histamin, 5-HT, Thrombozytenaggregationsfaktor (PAF), Leukotriene und eine Vielzahl von Cytokinen, die viele Ereignisse im Zusammenhang mit allergischen Entzündung hervorrufen können, wie Ödembildung und zelluläre Infiltration ( 9). Eosinophilenakkumulation ist das Hauptmerkmal der allergischen Entzündung, das sind einige der am häufigsten vorkommenden Leukozyten, die an der Stelle zu sein. Die Auslösung und Regulierung der Eosinophilakkumulation in allergischen Entzündung hängen von der Freisetzung von Zytokinen und Chemokinen, wie Interleukin-4 (IL-4), IL-5 und CCL11 / Eotaxin in Reaktion auf eine Antigen-Exposition (10,11). Sobald sie die allergische Website erreichen, Eosinophilen degranulieren und mehrere Mediatoren, einschließlich Leukotriene, Hauptbasisprotein, PAF, kationische Protein und Eosinophilen abgeleitetes Neurotoxin, das zu erheblichen Gewebeschäden (12) beitragen. Die Modulation der eosinophilen Akkumulation ist eines der Hauptziele für die Entdeckung von anti-allergische Verbindungen wegen ihrer potentiellen Gewebe schädlichen Wirkungen. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Fähigkeit einer wässrigen Blattextrakt von SC Maus allergischer Ödembildung und Eosinophilakkumulation in Maus allergischer Pleuritis und die Mechanismen in solchen Phänomenen beteiligt zu hemmen Verbindung 48/80 (C48 / 80), Ovalbumin (OVA, Grad V), Histamin, PAF, 5-HT, Dexamethason, Dinatriumcromoglycat, 3% PBS / Milch, PBS, o - phtaldialdehyde, HBSS, komplettem Freundschem Adjuvans und alle anderen höchsten Grad Reagenzien wurden von Sigma (St. Louis, MO, USA) erworben. WEB2170 wurde erhalten von Boehringer-Ingelheim (Ingelheim, Deutschland) war Percoll von Amersham Pharmacia Biotech AB (Uppsala, Schweden); May-Grünwald-Giemsa, Toluidinblau und Trypanblau von Merck (Rio de Janeiro, RJ, Brasilien) erworben wurden. Männliche Swiss-Webster (20-25 g) und Balb / c-Mäuse (18-20 g) und Wistar-Ratten (180-200 g) aus der eigenen Kolonie (Blinddarm-FIOCRUZ) wurden in einem Raum mit kontrollierter Temperatur und Beleuchtung untergebracht ist, mit freien Zugang zu Laborfutter und Leitungswasser. Alle Experimente wurden in Übereinstimmung mit den ethischen Richtlinien der Internationalen Gesellschaft zum Studium des Schmerzes (13) und den Richtlinien des Instituts für Tierversuche (Ceua 00050/00) durchgeführt. Pflanzenmaterial und Extraktzubereitung Ganze Zweige von SC wurden in Rio de Janeiro im Januar 1999. Das Pflanzenmaterial von Dr. Graziela M. Barrozo (in memoriam), Botanischer Garten von Rio de Janeiro, und einen Gutschein wurde im Herbarium des Botanischen Gartens abgelagert identifiziert wurde gesammelt Rio de Janeiro unter der Nummer HB-83016. Der wässrige Extrakt aus frischen Blättern von SC wurde durch Auskochen der Blätter in destilliertem Wasser (100 g / L) für 3 bis 5 min erhalten. Der Extrakt wurde filtriert, lyophilisiert bei Raumtemperatur gelagert und in destilliertem Wasser unmittelbar vor der Verwendung gelöst. HPLC Charakterisierung des Extrakts Die Trennung der Komponenten der Mischung war abhängig von dem pH-Wert der mobilen Phase mit einem pH in der Nähe von 4 zufriedenstellend. Somit wurden 0,1% ige Phosphorsäure zu der mobilen Phase zugegeben, um den pH auf 4,1 einzustellen. Die mobile Phase, alle phenolischen Verbindungen innerhalb von 30 Minuten mit 0,75 ml / min eluiert. Die Analyse wurde auf einer Supelcosil LC 18 durchgeführt (250 mm x 4.6 mm, I. D. 5 m Partikelgrße) - Säule. Eine 40,0-mg-Probe des Extrakts wurde genau gewogen und in ein Röhrchen 3,00 ml Mikrozentrifugen übertragen, in 2,00 ml Methanol suspendiert und in einem Eisbad gekühlt. Die Suspension wurde beschallt (Odontrobro Paulo, SP, Brasilien) mit einer Durapore-Membran (Millipore) mit 0,5 ml Fassungsvermögen. HPLC-Daten wurden gesammelt und verarbeitet mit einem Shimadzu Class-VP 6.12 Modell Gerät (Kyoto, Japan), ausgestattet mit einem Diodenarray-Detektor und SP3 chromatographische Software. (: Wasser, 5:95, v / v Acetonitril) und Lösungsmittel B (Acetonitril: Wasser, 90:10, v / v) Der Gradient der mobilen Phase Elution wurde für Lösungsmittel A programmiert. Die Säule wurde zuvor mit der mobilen Phase (100% Lösungsmittel A) für 30 min bei einer Fließgeschwindigkeit von 0,75 ml / min äquilibriert. Die mobile Phase wurde auf pH 4,0 mit Phosphorsäure eingestellt. Die Fließgeschwindigkeit betrug 0,75 ml / min und das Injektionsvolumen 20 L. Die Säulentemperatur bei 25 ° C während der Analyse gehalten wurde. Das Gradientenprogramm gestartet und mit 0% Lösungsmittel B und erhöhte sich linear bis 100% Lösungsmittel B in 30 min oder 3,33% / min. Injektionen wurden dreifach durchgeführt. Nach 44 Minuten wurde die Elution Programm in den Ausgangszustand zurückgeführt und dort für 10 Minuten gehalten, um die Säule zu überholen. Mäuse fasteten über Nacht, erhielt das Antihistaminikum Mittel, wobei die H 1 - Rezeptor-Antagonisten Promethazin (10 mg / kg) oder wässriger Extrakt (25-100 mg / kg) oral (po) in einem Endvolumen von 200 L, 1 h vor der Stimulation. Die Kontrollgruppen wurden in ähnlicher Weise mit dem Träger allein behandelt. In einigen Experimenten allergischer Pleuritis wurde Dexamethason intraperitoneal (2 mg / kg) 24 und 1 h vor der Stimulierung (N 7 = / Gruppe). Die Induktion von Pfotenödem Pfotenödem induziert wurde, wie zuvor beschrieben (14). Kurz gesagt, erhielt Schweizer Mäuse eine intraplantaren (ipl) Injektion von C48 / 80 (100 ng / Pfote), Histamin (100 L und der kontralateralen Pfote die gleiche Menge an steriler Kochsalzlösung aufgenommen und diente als Kontrolle (N = 7 / Gruppe). Die Volumina jeder Hinterpfote wurden mit einem Plethysmographen (Ugo Basile, Varese, Italien) 30 Minuten nach der Stimulation gemessen. Swiss-Mäuse-Sensibilisierung und allergischer Pfotenödem wurden wie beschrieben induziert (15). Kurz gesagt wurde Tiere wurden mit einer subkutanen Injektion von 100 g / Pfote sensibilisierten) und die Induktion von Pfotenödem 30 min nach Stimulation (n = 7 / Gruppe) ausgewertet. Aktive Sensibilisierung von BALB / c-Mäuse wurden mit einer subkutanen Injektion von Freundschem komplettem Adjuvans-Emulsion (100 L) erreicht. Sensibilisierten Mäusen, die mit Kochsalzträger allein in Frage gestellt wurden als negative Kontrollen verwendet. Bei 24 h nach dem Reiz wurden die Mäuse mit überschüssigem Kohlendioxid getötet und ihre Brusthöhle wurden gespült und mit 1 ml PBS, enthaltend 10 mM EDTA, pH 7,4. Gesamt Leukozytenzahlen wurden mit einem automatischen Coulter Zähler (Beckman Coulter, Fullerton, CA USA) durchgeführt. Differentialzellzählungen wurden unter Verwendung von gefärbten Cytospin (Shandon, Pittsburgh, PA, USA) von der May-Gruenwald-Giemsa-Methode unter Lichtmikroskopie (100X) gemacht. Zählt als Anzahl von Zellen (x 10 6) je Kavität berichtet. Enzyme-linked immunosorbent assay Niveaus von Eotaxin und IL-5 in dem zellfreien Pleuraflüssigkeit durch Sandwich ausgewertet enzyme-linked immunosorbent Assay unter Verwendung von angepaßten Antikörperpaare von Pharmingen (San Diego, CA, USA) nach Herstelleranweisungen. Die Ergebnisse sind als Picogramm pro Hohlraum von zwei Experimenten in dreifacher Ausführung und die berichteten Werte durch Vergleich mit einer Standardkurve erhalten wurden (0,015 bis 15 ng / ml für Eotaxin und IL-5). Mastzellreinigung und Histamin-Messung Ratten-Peritoneal-Mastzellen wurden isoliert wie früher beschrieben (18.). Kurz gesagt, wurden männliche Wistar-Ratten (n = 7 / Gruppe) mit überschüssigem Kohlendioxid getötet und die Peritonealhöhle mit 20 ml heparinisiertes (10 IU / ml) calcium - und magnesiumfreier Hank-Lösung (HBSS -) gespült wurde. Die Flüssigkeit wurde gesammelt, 10 min bei 4 ° C bei 150 g zentrifugiert wurden die pelletierten Zellen in HSSB resuspendiert - 0,1% Rinderserumalbumin enthält, und zu einer kontinuierlichen isotonischen Percoll-Gradienten (72%) für die Mastzellisolierung vorgelegt. Gereinigtes Mastzellen wurden in HSSB resuspendiert, das Ca 2+ und Mg 2+. Reinheit (95%) und die Lebensfähigkeit (98%) wurden mit Toluidinblau und Trypanblau-Ausschluss bewertet Färbung, respectively. Die Zellen wurden in einer 24-Well-Platte gegeben (10 & sup5; Zellen / Vertiefung) und 1 h vorinkubiert und mit 1 g / ml C48 / 80. Die Reaktion wurde in Eis gestoppt. Histamin im Überstand wurde durch einen fluorimetrischen Assay quantifiziert, wie zuvor beschrieben (19). Die Fluoreszenzintensität wurde bei 450 nm (Anregung bei 360 nm) mit einem Spectra Max Gemini-EM Spektrofluorometer (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA) gemessen. Die prozentuale Hemmung der Histamin-Freisetzung wurde wie folgt berechnet:% Hemmung = 100 -. Die Daten werden als Mittel 0,05 wurde als signifikant angesehen. Chemische Charakterisierung des Extrakts Die Ausbeute des rohen wässrigen Extrakt betrug 6,5%, bezogen auf die frischen Blätter (g / g Blätter). HPLC Fingerabdrucks des wäßrigen SC Blattextrakt zeigte ein Elutionsdiagramm Einklang mit dem Vorhandensein von Tannin und Flavonoide (Abbildung 1 A). Die Spitzen wurden in drei Bereiche gruppiert auf dem UV-Absorptionsprofil basiert, und diese Regionen die typischen Muster der UV-Absorption zeigte, das Vorhandensein von Ellagitannin (Abbildung 1 B) trägt, Gallotannin (Abbildung 1 C) und Flavonoide (1 D) in SC. Das Vorhandensein von Flavonoiden wurde auch durch TLC unter Verwendung von NP / PEG (Daten nicht gezeigt) beobachtet. Wirkung von Syzygium cumini Extrakt auf Pfotenödem ausgelöst durch die Verbindung 48/80 oder Ovalbumin Um die Wirkung von SC-Extrakt (Rohextrakt erhalten aus frischen Blättern durch Auskochen in Wasser) auf allergische Reaktionen beurteilen, verwendeten wir zuerst das Modell der Anaphylaxie Ödem verursacht durch die Mastzellen-degranulator C48 / 80 oder mit OVA in sensibilisierten Tieren. Die ipl Verabreichung von C48 / 80 in die Maus Hinterpfote ausgelöst eine signifikante Ödeme 30 min nach der Injektion, wie in Abbildung 2 A. Orale Vorbehandlung gezeigt mit SC-Extrakt bei Dosierungen von 25 Ödembildung inhibiert, 50 und 100 mg / kg (maximale Inhibierung von 50% bei 25 mg / kg) auf fast im gleichen Ausmaß wie Promethazin, eine antihistaminische Verbindung (65% ige Hemmung bei einer Dosis von 10 mg / kg; 2 A, Einschub). Es ist bemerkenswert, dass die orale Behandlung mit 200 oder 400 mg / kg SC Extrakt bei gleicher Intensität der Ödembildung (64 und 58%) gehemmt. Abbildung 2 B zeigt, dass OVA (50 po) in der Lage war, Ödeme zu hemmen um 50% (Abbildung 2 B, Einsatz). Wirkung von Syzygium cumini Extrakt auf Pfotenödem durch verschiedene Entzündungsmediatoren ausgelöst Histamine, 5-HT und PAF sind die wichtigsten Entzündungsmediatoren bei allergischen Ödembildung beteiligt. In einem Versuch, die Wirkung von SC zu verstehen, untersuchten wir die Wirkung des Extraktes gegen den von jeder dieser Mediatoren induziert Ödeme. Wie in Figur 3 A beobachtet wurde ipl Injektion von Histamin (100 30 min) nicht durch orale Vorbehandlung mit SC-Extrakt bei den Dosen von 25, 50 oder 100 mg / kg (Figur 3 C) beeinflußt. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Anti-edematogenic Wirkung von oral SC Extraktes auf allergen-induzierte Pfotenschwellung wurde durch eine anti-Histamin-und Anti-Serotonin-Wirkung. Wirkung von Syzygium cumini Extrakt auf die Histaminfreisetzung aus Ratte peritonealen Mastzellen Mastzellendegranulation durch die Freisetzung von Mediator gefäßerweiternde gefolgt (hauptsächlich Histamin) ist die Hauptkomponente von allergischen Ödeme. In dieser Reihe von Experimenten untersuchten wir die Wirkung des Extraktes auf SC Mastzellendegranulation mittels Histamin-Freisetzung. in Tabelle 1 Stimulierung mit C48 / 80 (5 g / ml, 1 h vor C48 / 80) signifikant die Freisetzung von Histamin aus den Mastzellen inhibiert (49,5%), wie gezeigt. Wirkung von Syzygium Cumini extrahieren auf allergische Rippenfellentzündung Vierundzwanzig Stunden nach der intrathorakale Injektion von OVA (12.5 0.001) in die Pleurahöhle. Es ist wichtig zu beachten, dass diese Hemmung war selektiv, ohne Auswirkung auf die Zahl der Gesamtzahl an Leukozyten, mononukleären Zellen oder Neutrophilen. Die Hemmung von CCL11 / Eotaxin, und IL-5-Produktion von Syzygium cumini Extrakt Um die Wirkungen des Extrakts auf SC Eosinophilen Mobilisierung während einer allergischen Entzündung zu verstehen, untersuchten wir die Wirkung von in vivo oral Vorbehandlung mit SC auf CCL11 / Eotaxin und IL-5 Stufen in pleuralen Waschflüssigkeit. Wie in Abbildung 5 intrathorakalen Antigen beobachtet Herausforderung deutlich erhöht das Niveau von CCL11 / Eotaxin und IL-5 in Pleura Spülflüssigkeit von sensibilisierten Tieren 24 h nach der Herausforderung (N = 7 / Gruppe; P 3,91 ng / ml CCL11 / Eotaxin). Abbildung 1. HPLC Fingerabdruck des Syzygium cumini wässrigen Blattextrakt (l = 280 nm; A) zeigt typische Muster von Ellagitannine (B), Gallotannine (C) und Flavonoide (D) in der UV-sichtbare Absorptionsspektren. Abbildung 2. Wirkung der oralen Vorbehandlung mit verschiedenen Dosen von wässriger Extrakt von Syzygium cumini (SC) Blätter auf durch Verbindung induzierte Pfotenödem 48/80 (C48 / 80, 100 ng / Pfote; Panel A) oder Ovalbumin (OVA, 3 0,05 im Vergleich zu Salzsteuerung (Student-Newman-Keuls post-Test). Abbildung 3. Wirkung der oralen Vorbehandlung mit verschiedenen Dosen von wässriger Extrakt von Syzygium cumini (SC) Blätter auf durch Histamin induzierte Pfotenödem (100 0,05 im Vergleich zur Kontrolle (Student-Newman-Keuls post-Test). Abbildung 4: Inhibition der allergischen Pleuritis durch orale Vorbehandlung (1 h) mit dem wäßrigen Extrakt von Syzygium cumini (SC) Blättern (100 mg / kg). 12,5 0,05 im Vergleich zu unbehandelten Gruppe (Student-Newman-Keuls post-Test): Pleurisy wurde in 14 Tages sensibilisierten Mäusen durch Antigen-Provokation (Ovalbumin, OVA induziert. Abbildung 5: Wirkung der oralen Vorbehandlung (1 h) mit dem wäßrigen Extrakt von Syzygium cumini (SC) Blätter (100 mg / kg) auf Interleukin-5 (A) und CCL11 / Eotaxin (B) Erzeugung in Ovalbumin (OVA) stimulierten Mäusen. Protein-Spiegel wurden mittels ELISA bestimmt in pleuralen wäscht gewonnen 24 Stunden nach der Kochsalzlösung oder OVA (12,5 0,05 im Vergleich zu unbehandelten Gruppe (Student-Newman-Keuls post-Test). Tabelle 1. Wirkung von Syzygium cumini Extrakt und Dinatriumcromoglycat auf Histamin-Freisetzung aus Ratten peritonealen Mast in vitro herausgefordert Zellen mit Verbindung 48/80. Die Ergebnisse der aktuellen Studie zeigen, dass die Blattextrakt von SC zeigt eine deutliche antiallergische Eigenschaft. Die Behandlung mit dem SC-Extrakt hemmte die Pfotenödems durch C48 induzierte / 80, ein potenter Mastzell degranulator, in einem Ausmaß vergleichbar mit der Wirkung von Promethazin, einem klassischen antihistaminische verwendet, um Symptome von allergischen Reaktionen zu lindern. Die Behandlung mit dem SC-Extrakt hemmte auch die durch Antigen-Provokation ausgelöst Pfote Ödeme, obwohl dieser Effekt auf allergische Pfotenödem auf die Wirkung nicht gleichwertig war beobachtet auf C48 / 80-induzierte Ödeme. Außerdem zeigen diese Ergebnisse einen anderen Mechanismus der Hemmung von C48 / 80 und antigen-induzierten Pfotenödems durch den SC-Extrakt, eine Wirkung auf spezifische Ziele vorschlägt. Histamin, 5-HT und PAF wurden ausgiebig berichtet die Hauptmediatoren bei allergischen Ödembildung beteiligt zu sein. Die Unterstützung dieser Beobachtungen, die Behandlung mit SC angezeigt induziert eine hemmende Wirkung auf das Ödem durch Histamin und 5-HT, aber nicht PAF-induzierte Pfotenödem zu hemmen. Die Beteiligung von PAF in Ödembildung und eosinophilen Mobilisierung bei allergischen Entzündung (20,21) und die fehlende Wirkung des SC-Extrakt auf PAF-induzierte Ödeme und die Beteiligung der anderen Vermittlern bei der Auslösung von allergischen Pfotenödem berichtet kann Konto für diskrete Wirkung des SC-Extrakt auf allergische paw Ödeme. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der SC-Extrakt kann viel effektiver Reaktionen bei der Hemmung deren Mechanismus ist abhängig von der Freisetzung von Histamin und 5-HT. Kim und Mitarbeiter (3) zeigte, dass die Behandlung mit einem wässrigen Extrakt von S. aromaticum (L.) Merr. et Perry (Myrtaceae) Blütenknospen hatte eine hemmende Wirkung auf C48 / 80-induzierte systemische Anaphylaxie und IgE-vermittelte passive kutane Anaphylaxie Reaktion. Diese Ergebnisse waren aufgrund einer hemmenden Wirkung dieses Extraktes auf die Freisetzung von Histamin aus den Mastzellen. In Übereinstimmung mit diesem Bericht beobachteten wir, dass die SC-Extrakt auch einen direkten Einfluss auf Mastzellendegranulierung hatte, in vitro Hemmung der Histaminfreisetzung induziert durch C48 / 80. Dieses Ergebnis legt nahe, dass die Anti-edematogenic Wirkung von SC auf C48 / 80 oder ein Antigen-induzierte Pfotenödem an der Mastzellendegranulation Prozess aufgrund einer Aktion sein kann. Allerdings schlägt die Wirkung von SC-Blatt-Extrakt auf die durch exogene Histamin und Serotonin ausgelöst Ödem auch, dass der SC-Extrakt auf die Hemmung dieser Vermittler eine unmittelbare Wirkung hat. Das Vorhandensein von Polyphenolen, Gallussäure, Ellagsäure Derivate (22,23), Tannine (24, 25) und glykosylierten Flavonoiden (23,26,27) in Syzygium Spezies berichtet worden. Wir erweiterten die früheren Beobachtung, dass SC Blattextrakte Flavonoide (23,27) enthalten. Ramirez und Roa Jr. (28) zeigte eine Korrelation zwischen der anti-inflammatorische Aktivität und der Gehalt an Gesamtphenolverbindungen in den Extrakten von SC. Unsere Ergebnisse auf der anti-edematogenic Wirkung des SC-Extrakt auch die frühere Beobachtung des Verlangsamens und Kollegen Unterstützung (29), dass die Anwesenheit von Flavonoid-Glycoside mit der entzündungshemmenden Aktivität eines Methanolextrakts von E. jambos Blätter verbunden sein können. Die Anwesenheit von phenolischen Verbindungen, insbesondere Flavonoide, in dem wässrigen Extrakt von SC-Blätter und ihre anti-edematogenic Aktivität rechtfertigen die Verwendung von wäßrigen Extrakten und Infusionen der Pflanze in der Volksmedizin. Die Behandlung mit dem SC-Extrakt gehemmt Eosinophilenakkumulation bei allergischen Pleuritis, ohne eine signifikante Veränderung in einkernigen Zellen oder Neutrophilen-Rekrutierung. Diese Behandlung verhindert auch den Anstieg von IL-5 und CCL11 / Eotaxin Ebenen in Fluid Pleura Lavage bei allergischen Pleuritis. Eosinophile spielen eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie von allergischen Erkrankungen (30,31). Die Ansammlung und das Überleben dieser Zellen durch IL-5- reguliert durch aktivierte T-Lymphocyten sezerniert wird, sowie durch Chemokine vom Epithel freigesetzt. Zu den C-C-Chemokine, CCL11 / Eotaxin, einer Eosinophilen-spezifischen chemoattractant, ist einer der wichtigsten Mediatoren allergischer Entzündungen, mit einem potenten und selektiven Wirkung in Eosinophilen aus dem Knochenmark in das Blut (11,32-34) zu mobilisieren. Die Wirkung der Behandlung mit dem Extrakt SC auf IL-5- und CCL11 / Eotaxin Spiegel kann die spezifische Hemmung der Eosinophilen-Akkumulation durch SC induziert erklären. Diese Aktivitäten des SC Extrakt kann wahrscheinlich auf das Vorhandensein von Flavonoiden in dem Extrakt zurückzuführen sein, da diese Substanzen von Myrtaceae Spezies isoliert, einschließlich SC, sind dafür bekannt, eine starke inhibitorische Wirkung auf eine Vielzahl von Enzymen zur Zellaktivierung und auf die zugehörigen auszuüben Produktion von Entzündungsmediatoren (35,36). Einige isolierte Flavonoide besitzen entzündungshemmende (37), anti-allergisch (38) und analgetische (39) Aktivitäten; jedoch nur wenige Flavonoide aus SC Blätter (23,27) und Blumen isoliert oder identifiziert wurden (40). Unsere Ergebnisse zeigen eine antiallergische Aktivität des SC-Extrakt durch die Hemmung der Ödembildung, Mastzelldegranulation und Histamin-Freisetzung sowie die Hemmung der Eosinophilen-Akkumulation und CCL11 / Eotaxin und IL-5-Produktion beobachtet. Zusammengenommen deuten die vorliegenden Ergebnisse, das Potential von SC als pflanzliches basierende Therapie zur Behandlung von allergischen Erkrankungen. 1. Caceres A, Fletes L, Aguilar L, Ramirez O, Figueroa L, Taracena AM, et al. Pflanzen verwendet in Guatemala für die Behandlung von gastrointestinalen Störungen. 3. Bestätigung der Aktivität gegen Enterobakterien von 16 Pflanzen. J Ethnopharmacol 1993; 38: 31-38. [] 2. Muruganandan S, Srinivasan K, Chandra S, Tandan SK, Lal J, Raviprakash V. entzündungshemmende Aktivität von Syzygium cumini Rinde. Fitoterapia 2001; 72: 369-375. [] 3. Kim HM, Lee EH, Hong SH, Song HJ, Shin MK, Kim SH, et al. Wirkung von Syzygium aromaticum Extrakt auf sofortige Überempfindlichkeits bei Ratten. 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Die Autoren möchten sich auch Dr. Benjamin Gilbert (Farmanguinhos, Stiftung Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, RJ, Brasilien) für Kommentare über die Arbeit und Manuskriptes. Korrespondenzanschrift: M. G.M. O. Henriques, Departamento de Farmacologia Aplicada, Farmanguinhos, FIOCRUZ, R. Sizenando Nabuco, 100, 21041-250 Rio de Janeiro, RJ, Brasilien. Fax: + 55-21-2564-2559. E-mail: gracahenriques@fiocruz. br Forschung von CNPq unterstützt. F. A. Brito ist der Empfänger einer post-graduierte Gemeinschaft von CAPES. Empfangene 15. Juni 2005 akzeptiert 6. Oktober 2006. Av. Bandeirantes, 3900 14049-900 Ribeirão Preto SP Brasilien Tel. / Fax: +55 16 3315-9120 bjournal@terra. br
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