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SPECK & THOMAS, PLLC (625 SLATERS LANE, im vierten Stock, ALEXANDRIA, VA, 22314, USA) 1. Verfahren zur Herstellung eines Tieres mit vorzeitiger Gefäß Seneszenz Behandlung, umfassend eine therapeutisch wirksame Menge eines Mittels an das Tier verabreicht, das aus der Gruppe ausgewählt ist, bestehend aus vorzeitigem vaskuläre Seneszenz davon Peroxynitrit Fänger oder eine Mischung Lindern. 2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Tier Stufen Advanced Glycation Endproducts in Blut oder Gewebe erhöht hat. 3. Verfahren nach Anspruch 1, in dem das Tier mit einem aus der Gruppe ausgewählt Krankheit betroffen ist, die aus Nierenerkrankung im Endstadium, und chronische Nierenerkrankungen. 5. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Tier mit systemischem Lupus erythematodes betroffen ist. 6. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Tier mit der Alzheimer-Krankheit betroffen ist. 7. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Tier ein Mensch ist. 8. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Mittel aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Cystin, Cystein und Methionin substituiert mit Tellur oder Selen, Polyphenole, Flavonoide, pflanzlichen Polyphenolen, Sinapinsäure, 3,5-Dimethoxy-4-Hydroxyzimtsäure, Quercetin, Resorufin, Rindenextrakten Hamamelitannin, Phenolsäuren, caffeic, Chlorogensäure und Ferulasäuren, Harnsäure, 3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-on, 5,10,15,20-tetrakis (2, 4,6-trimethyl-3,5-disulphonatophenyl) porphyrinato eisen (III), 5,10,15,20-tetrakis (N-methyl-4'-pyridyl) porphyrinato eisen (III) und 2,3,6 - tribromo-4,5-dihydroxybenz methylether, TDB und 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3 (2H) - on und deren Mischungen. 9. Verfahren nach Anspruch 1, ferner mit dem Tier das Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge eines Mittels, das aus der Gruppe ausgewählt ist, bestehend aus vorzeitigem vaskuläre Seneszenz Peroxynitrit Bildungsinhibitoren Lindern, die Stickoxid-Synthese oder Aktivität und Mischungen davon nicht verringern. 25. Verfahren nach Anspruch 9, in der die Peroxynitrit-Bildung-Inhibitoren, die aus der Gruppe ausgewählt ist nicht Stickstoffmonoxid-Synthese oder Aktivität vermindern sind Mangan metalloporhyrins bestehend [5,10,15,20-Tetrakis (4-carboxyphenyl) porphyrinato] mangan (III) - chlorid, Mangan (III) mesotetrakis (N-Ethylpyridinium-2-yl) porphyrin, Mn (II) - Komplex mit einem bis (cyclohexylpyridine) - substituierten makrocyclischen Liganden, Salen-Mangan-komplexe, Cu, Zn-SOD, die gewesen ein positiv geladenes Glycin und Arginin enthalten enthält carboxyterminalen Schwanz gentechnisch verändert. Querverweis auf verwandte Anmeldung Diese Anmeldung beansprucht den Vorteil, unter 35 U. S.C. 119 (e) der U. S. Provisional Application No. 60 / 329.010, eingereicht am 12. Oktober 2001, deren Inhalt hierin durch Bezugnahme aufgenommen sind. OFFENLEGUNG STAATLICH geförderter Forschung oder Entwicklung Diese Erfindung wurde zumindest teilweise mit Unterstützung der Regierung unter National Institutes of Health Zuschüsse Zahlen DK45462 und DK54602 gemacht. Die Regierung hat bestimmte Rechte an der Erfindung. HINTERGRUND DER ERFINDUNG 1. Gebiet der Erfindung Diese Anmeldung ist darauf gerichtet, Tieren, einschließlich Menschen mit vorzeitiger Gefäß Seneszenz zu behandeln, wie durch erhöhte Blut - oder Gewebespiegel von Advanced Glycation Endproducts manifestiert, und in anderen Ausführungsformen mit dem Auftreten von vorzeitigen vaskuläre Seneszenz in vaskulärem Gewebe oder Zellen in vitro zu verhindern oder ex vivo . 2. Beschreibung der verwandten Technik Vor dieser Erfindung, vorzeitige vaskuläre Seneszenz ist für medizinische Zwecke nicht mit irgendeiner spezifischen pathologischen Zustand assoziiert oder ein Problem in Geweben oder Zellen ex vivo in Betracht gezogen für die Verwendung geerntet. PCT / US02 / 29850, eingereicht 10. Oktober 2002 Ansprüche Technologie zu vorzeitigem vaskuläre Seneszenz beziehen. Diese PCT-Anmeldung bezieht sich auf eine vorzeitige vaskuläre Seneszenz Behandlung Hydroxyguanidine und pharmazeutisch annehmbaren Salzen davon verwendet wird. KURZE ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG Die vorliegende Erfindung ist ein Verfahren zur Verbesserung von vorzeitigem Endothelzellen Seneszenz und / oder Vaskulopathie mit Peroxynitrit-Fänger gerichtet und / oder mit Peroxynitrit Bildungsinhibitoren, die keine Stickoxid-Synthese oder Aktivität verringern. Das Verfahren umfasst das Verabreichen Zellen eine wirksame Menge eines Peroxynitrit Fängers, wie einem Ebselen-Klasse-Verbindung und / oder einem Peroxynitrit-Bildungsinhibitors an Endothelzellen, die nicht Stickstoffmonoxid-Synthese oder Aktivität wie eine Mangan-Chelat-Superoxid-Dismutase mit einer Aktivität nicht vermindert. Behandlung der Zellen kann in vitro, in vivo oder ex vivo. Die vorliegende Erfindung findet in der Gewebekultur und Engineering-Anwendungen und bei der Behandlung von Tieren, einschließlich Menschen verwendet werden. Beispielsweise können Endothelzellen auf einem Matrixmaterial gezüchtet werden, wie beispielsweise Kollagen oder Kollagen-beschichteten Stents mit dem Ziel der Endothelzelle beschichteten Blutgefäßen oder Stents zur Verwendung bei der vaskulären Reparatur Chirurgie zu erzeugen. Um für solche Gefäße und Stents zu ermöglichen, entwickelt werden, und geerntet, sollte Endothelzellen sollte vermieden werden alive für eine maximale Zeitperioden und vorzeitiger Seneszenz vaskulären gehalten werden. Von Vorteil ist es daher eine Peroxynitrit Fänger oder eine Peroxynitrit-Bildungsinhibitors einzuführen, die nicht Stickstoffmonoxid-Synthese oder Aktivität in solchen Zellkultur, um schädliche Wirkungen von reaktiven Sauerstoffspezies zu verhindern nicht vermindert, die in Zellkulturen als Folge von hypoxischen erscheinen neigen und anoxischen Episoden. Vorzeitige Seneszenz von vaskulären Endothelzellen tritt auch in vivo als Reaktion auf die nachteiligen Wirkungen von reaktiven Sauerstoffspezies oder der Anwesenheit von Advanced Glycation Produkte, und es ist dann vorteilhaft, an das Tier oder den Patienten einem Peroxynitrit Fänger oder Peroxynitrit Bildungsinhibitor zu verabreichen, die nicht tut Stickoxid-Synthese oder Aktivität verringern. In einer Ausführungsform bezeichnet die erste Ausführungsform, die Erfindung hierin ein Verfahren zur Behandlung vorzeitiger Seneszenz Endothelzelle und / oder diabetischer Vaskulopathie an einen Patienten wegen schlecht kontrollierten Diabetes, wobei das Verfahren die Verabreichung in einer solchen Behandlung bedarf stellt eine wirksame Menge eines ebselen - Klasse Verbindung. In einer anderen Ausführungsform wird die zweite Ausführungsform bezeichnet wird, stellt die Erfindung hierin ein Verfahren zum Verhindern oder das Auftreten von vorzeitigen Seneszenz in vaskulärem Gewebe oder Gefäßzellen Umkehren der Gewebe oder Zellen mit einem vorzeitigen vaskuläre Seneszenz Inkubieren wirksamen Menge des Mittels ausgewählt aus der Gruppe verhindert bestehend aus Ebselen-Klasse-Verbindungen. In einer anderen Ausführungsform ist das dritte Ausführungsbeispiel bezeichnet, stellt die Erfindung hierin ein Verfahren zum vorzeitigen Endothelzelle Seneszenz Behandlung und / oder diabetischer Vaskulopathie wobei das Verfahren das in einer solchen Behandlung bedarf eine wirksame Menge eines Mittels aus der Gruppe ausgewählt ist, an einen Patienten, bestehend aus Peroxynitrit Bildungsinhibitoren, die keine Stickoxid-Synthese oder Aktivität verringern. In einer anderen Ausführungsform ist das vierte Ausführungsbeispiel bezeichnet ist, stellt die Erfindung hierin ein Verfahren zum Verhindern oder das Auftreten von vorzeitigen Seneszenz in vaskulärem Gewebe oder Gefäßzellen Umkehren der Gewebe oder Zellen mit einem vorzeitigen vaskuläre Seneszenz Inkubieren wirksamen Menge des Mittels ausgewählt aus der Gruppe verhindert bestehend aus Peroxynitrit Bildungsinhibitoren, die keine Stickoxid-Synthese oder Aktivität verringern. Wie hierin verwendet, werden die Begriffe "behandeln" oder "Behandlung" sind für die Zwecke und auf die Hemmung, Verhinderung oder Krankheiten und Funktionsstörungen lindern. Wie hier verwendet, kann eine ebselen-Klasse Verbindung funktionell wie jede Verbindung, die Peroxynitrit abfängt definiert werden. Beispiele für Ebselen-Klasse-Verbindungen umfassen, sind aber nicht schwefelhaltige Aminosäuren, wie Cystin, Cystein oder Methionin, substituiert mit Tellur oder Selen (beispielsweise anstelle des Schwefel solcher Verbindungen) beschränkt. Andere Beispiele umfassen, sind aber nicht auf Polyphenole und deren Derivate einschließlich Pflanzen favonoids wie Sinapinsäure (dh 3,5-Dimethoxy-4-hydroxyzimtsäure), Quercetin, Resorufin und Rindenextrakten Hamamelitannin, Phenolsäuren wie Kaffee, Chlorogensäure begrenzt und Ferulasäuren, Harnsäure, 3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-on (MCI-186), 5,10,15,20-tetrakis (2,4,6-trimethyl-3,5- disulphonatophenyl) porphyrinato eisen (III) (auch FeTMPS) und 5,10,15,20-tetrakis (N-methyl-4'-pyridyl) porphyrinato eisen (III) (auch genannt FeTMPyP) und 2,3,6 genannt - tribromo-4,5-dihydroxybenz methylether (TDB, ein Produkt aus einer marinen Alge). Wie hier verwendet, "Ebselen-Klasse-Verbindung" schließt Ebselen, die 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3 (2H) - on. Wie hier verwendet, die ein Peroxynitrit-Bildungsinhibitors nicht Stickstoffmonoxid-Synthese oder Aktivität nicht vermindern kann funktionell als jede Verbindung definiert werden, die Peroxynitrit-Bildung verhindert oder reduziert, aber nicht wesentlich Stickstoffmonoxid-Synthese hemmen oder Stickstoffmonoxid abfangen. Beispiele für Inhibitoren, die Peroxynitrit-Bildung umfassen nicht Stickstoffmonoxid-Synthese oder Aktivität vermindern, sind jedoch nicht auf bestimmte Mangan - Metalloporphyrine wie [5,10,15,20-Tetrakis (4-carboxyphenyl) porphyrinato] mangan (III) - chlorid begrenzt (dh MnTBAP) oder Mangan (III) mesotetrakis (N-Ethylpyridinium-2-yl) porphyrin, Mn (II) - Komplex mit einem bis (cyclohexylpyridine) - substituierten makrocyclischen Liganden (nachstehend als M40403) Salen-Mangan-komplexe, wie EUK-134 , Cu, Zn-SOD, die in kationischen Liposomen eingeschlossen einen positiv geladenen Glycin und Arginin enthält carboxy-terminalen Schwanz, Hexamethylendiamin-congugated SOD, SOD, pegalated SOD, 4-hydroxytetramethyl-piperidin-1-oxyl (Tempol gentechnisch hergestellten aufzunehmen wurde ). Wie hier verwendet, wird der Begriff "premature vaskuläre Seneszenz" verwendet Verhaftung bedeuten Zellzyklus mit der Expression der Seneszenz assoziierten β-Galactosidase assoziiert und nicht mit dem Abrieb der Telomere zugeordnet und wird durch die Neigung der besagten Zellen gegenüber apoptotischen Tod gekennzeichnet. Wie hier verwendet, schließt der Begriff "Tier" Säugetiere einschließlich des Menschen. KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNG Die Merkmale und Vorteile der vorliegenden Erfindung werden aus der folgenden detaillierten Beschreibung einer bevorzugten Ausführungsform ersichtlich, in Verbindung mit den beigefügten Zeichnungen genommen wird, in denen: FEIGE. 1 zeigt den Anteil der SA β-Galactosidase-positive HUVECs kultiviert auf glykiertes Collagen (GC) und nativen Kollagens (NC), die mit Ebselen, NOHA, MnTBAP, und L-Arginin behandelt wurde. DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG Wendet man sich nun dem ersten Ausführungsbeispiel der Erfindung ist, dass die Ausführungsform der Erfindung auf ein Verfahren gerichtet, ein Tier zu behandeln, z. B. einem menschlichen Patienten, mit einem durch vorzeitige vaskuläre Seneszenz und / oder diabetischer Vaskulopathie und / oder assoziiert mit erhöhten Mengen an advanced glycation end products in Blut oder Gewebe gekennzeichnet Erkrankung, umfassend eine therapeutisch wirksame Menge des Mittels an das Tier verabreicht, die aus dem ausgewählt ist, Gruppe von Früh vaskuläre Seneszenz bessernde Ebselen-Klasse-Verbindungen besteht. Erhöhte Spiegel von Advanced Glycation Endproducts in Blut vorhanden sind, wenn die Pegel der Gesamtplasma advanced glycation end products erhöht (AGE) und / oder erhöhte Mengen an Pentosidin und / oder erhöhte Spiegel von Amadori Albumin und / oder erhöhte Spiegel von Amadori Hämoglobin (Hgb Alc ), bestimmt. Normale Blutspiegel von AGE ist gleich oder unter 11,4 ± 2,9 U / ml; erhöhte Werte gelten alle Werte über 14,5 U / ml. Normaler Blutspiegel von Pentosidin ist 1,63 ± 0,07 pmol / mg Protein oder weniger mit erhöhten Mengen berücksichtigt alle Ebenen über 2 pmol / mg. Normaler Blutspiegel von Amadori Serumalbumin ist 20,9 ± 4,0 U / ml; erhöhte Werte gelten alle Werte über 39 U / ml. Normalniveau von Hgb Alc beträgt 0,4% oder weniger; erhöhte Werte werden als beliebige Werte über 0,7% liegt. Die gesamte Plasma-AGE ist in Chiavelli, F. et al, J. Pediatr beschrieben, bestimmt. 34, 486-491. Pentosidin Ebene wird unter Verwendung von HPLC-Techniken bestimmt, wie in Sugiyama, S. et al, J. Am. Soc. Nephrol. 9, 1681-1688 (1998). Amadori Serumalbumin wird durch ELISA bestimmt, wie beschrieben in Schalkwijk, C. et al, Diabetes 48, 2446-2453 (1999). Amadori Hämoglobin (Hb Alc) wird unter Verwendung der klinischen Routinelabortests bestimmt. Erhöhte Spiegel von Advanced Glycation Endproducts in Gewebe werden als vorhanden, wenn positive immunohistochemische Färbung des Biopsiematerials bei über dem normalen Niveau Antikörper gegen N-carboxymethyl-Lysin (CML) oder Pentosidin Verwendung nachgewiesen werden kann, wie ausführlich in N. Tanji et al, J. Am. Soc. Nephrol. 11: 1656-1666, 2000. Störungen im Zusammenhang mit erhöhten Blut oder Gewebespiegel von Advanced Glycation End-Produkte sind chronische Nierenerkrankung, schlecht eingestellter Diabetes, - mellitus, end-stage renal disease, periphere arterielle Verschlusskrankheit, systemischem Lupus erythematodes, und die Alzheimer-Krankheit und andere neurodegenerative Erkrankungen. Nierenerkrankung im Endstadium wird von einer Kreatinin-Clearance von weniger als 10 mg / dl gekennzeichnet, die in der Regel mit einer schweren Anämie und Patienten in Verbindung gebracht wird, behandelt mit, in den meisten Fällen, Hämodialyse oder Peritonealdialyse. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus, Typ 1 und 2, wird durch anormale Glukosetoleranztest, erhöhte Blutzuckerspiegel (140/90 mm Hg) gekennzeichnet. Periphere arterielle Verschlusskrankheit schließt Störungen beeinflussen die Arterien, Venen und Lymphgefäße der Extremitäten. Wenden wir uns nun den vorzeitigen bessernde vaskuläre Seneszenz Ebselen-Klasse-Verbindungen. Die Prüfung auf, ob eine ebselen-Klasse-Verbindung ein vorzeitiges vaskuläre Seneszenz bessernde Ebselen-Klasse-Verbindung wird wie folgt durchgeführt: Der vaskuläre endotheliale Zellen sind auf einer Protein-Matrix enthält Advanced Glycation End-Produkte angebaut, z. B. Glucose-modifizierten Matrixproteine, z. B. Matrigel, in Gegenwart oder Abwesenheit der Ebselen-Klasse-Verbindung getestet. Anzeichen für eine vorzeitige Zellalterung werden nach einem 3-5 Tage-Intervall untersucht. Die ebselen-Klasse Verbindung entspricht den Test, wenn eine vorzeitige Zellalterung in Gegenwart des Mittels gelindert wird. Alternativ unterworfen vaskulären Endothelzellen zu Advanced Glycation Endproducts für einen Zeitraum, der vorzeitigen Zellseneszenz induziert werden mit dem Mittel behandelt in der kontinuierlichen Gegenwart von Advanced Glycation Endproducts getestet. Die ebselen-Klasse Verbindung entspricht den Test, wenn die Behandlungsergebnisse in der Umkehrung der vorzeitigen Zellalterung. Die vorzeitige vaskuläre Seneszenz verbessernde Ebselen Klasse Verbindungen sind vorzugsweise vorzeitigem vaskuläre Seneszenz Analoga von Cystin, Cystein oder Methionin substituiert mit Tellur oder Selen (zB anstelle des Schwefel solcher Verbindungen), Ebselen selbst Lindern oder Polyphenole und deren Derivate einschließlich Pflanzen favonoids wie Sinapinsäure (dh 3,5-Dimethoxy-4-hydroxyzimtsäure), Quercetin, Resorufin und enthält Hamamelitannin, Phenolsäuren wie Kaffee, Chlorogensäure und Ferulasäuren, Harnsäure, 3-Methyl-1-phenyl - Rindenextrakte 2-pyrazolin-5-on (MCI-186), 5,10,15,20-tetrakis (2,4,6-trimethyl-3,5-disulphonatophenyl) porphyrinato eisen (III) (auch genannt FeTMPS) und 5 , 10,1 5,20- tetrakis (N-methyl-4'-pyridyl) porphyrinato eisen (III) (auch FeTMPyP genannt) und 2,3,6-Tribrom-4,5-dihydroxybenz methylether (TDB, a Produkt aus einer marinen Alge). Wie oben angegeben, werden die Mittel in einer therapeutisch wirksamen Menge verabreicht. Diese Menge ist eine Menge vorzeitigem vaskuläre Seneszenz verbessernde, dh ein Betrag reduzieren, Umkehren oder das Fortschreiten der vorzeitigen vaskuläre Seneszenz zu stoppen. Zur Behandlung von Nierenerkrankungen im Endstadium, die therapeutisch wirksame Menge eine vorzeitige vaskuläre Seneszenz verbessernde Menge ist, wo eine vorzeitige vaskuläre Seneszenz Verbesserung durch Verringerung oder Stoppen des Fortschreitens der Symptome einer kardiovaskulären Erkrankungen, wie koronare Herzkrankheit, peripherer Gefäßkrankheit manifestiert, Blutgerinnung und Stenose des arteriovenöse Fistel bei Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium unter Hämodialyse. Zur Behandlung von schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, chronische Nierenerkrankungen, systemischer Lupus erythematosus und Alzheimer-Krankheit und andere neurodegenerative Erkrankungen, ist die therapeutisch wirksame Menge eine vorzeitige vaskuläre Seneszenz verbessernde Menge, wo eine vorzeitige vaskuläre Seneszenz Verbesserung durch Verringerung oder ein Anhalten des Fortschreitens manifestiert der Symptome von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie koronare Herzkrankheit oder peripherer Gefäßkrankheit, oder im Falle von Krankheiten und neurodegenerative Krankheiten, Alzheimer, der das Fortschreiten der Symptome dieser Krankheiten zu stoppen. Für periphere Gefäßerkrankung, ist die therapeutisch wirksame Menge eine vorzeitige vaskuläre Seneszenz verbessernde Menge, wo eine vorzeitige vaskuläre Seneszenz durch eine Reduktion oder ein Anhalten des Fortschreitens der Symptome von peripherer vaskulärer Erkrankung manifestiert. Therapeutische Mengen hängen von dem Mittel verabreicht und liegen kann, beispielsweise von 0,01 & mgr; mol / kg bis 2 mmol / kg. Für Peroxynitrit Fängern kann die Verabreichung sein, beispielsweise aus einer Initialdosis, z. B. von 0,1-10 mg / kg, von 0,01 bis 10 mg / kg / h gefolgt. Andere geeignete Dosierungsinformation für Peroxynitrit Fänger, einschließlich Ebselen und Ebselen Klasse Verbindungen wird im folgenden in den Arbeitsbeispielen veranschaulicht. Die Ebselen-Klasse-Verbindung kann mit Antioxidationsmittel und Vitamine (zB Ascorbat, alpha-Tocopherol, Vitamin B6, Vitamin B12, Folsäure (Folsäure), Carotinoide, Coenzym Q10, Phytoöstrogene (einschließlich Isoflavonoide), butyliertes Hydroxytoluol (BHT im Gemisch verabreicht werden, ), butyliertes Hydroxyanisol (BHA) und n-3 mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFA)) mit oder ohne L-Arginin oder N ω - Hydroxy-L-Arginin (oder andere Hydroxyguanidin) Supplementierung (20 mg / kg alle 4 Stunden), wie ein nutriceutical. Hydroxyguanidine und pharmazeutisch verträgliche Salze davon, 29.850 als eingereicht am 10. Okt. 2002 in der PCT / US02 / offenbart ist, kann auch mit den ebselen-Klasse Verbindungen verabreicht werden. Die Verabreichungswege umfassen orale, transdermale, intravenöse und intramuskuläre. Vorzugsweise wird das Ebselen-Klasse Verbindung oral verabreicht, die pharmazeutischen Zusammensetzungen, die eine Ebselen-Klasse Verbindung umfasst auch ein inertes Verdünnungsmittel, wie beispielsweise einem assimilierbaren essbaren Träger und dergleichen enthalten kann, in Hart - oder Weichschalengelatinekapseln sein, in Tabletten gepresst werden, oder kann ein Elixier, Suspension, Sirup oder dergleichen sein. Somit eine oder mehrere Ebselen Klasse Verbindungen für die bequeme und wirksame Verabreichung in pharmazeutisch wirksamen Mengen mit einem geeigneten pharmazeutisch verträglichen Träger in einer therapeutisch wirksamen Dosis compoundiert. Wenn intravenös verabreicht wird, umfasst das Verfahren das direkte intravenöse Injektion einer wirksamen Menge eines Ebselen Klasse Verbindung oder Zugabe einer wirksamen Menge eines Ebselen-Klasse-Verbindung zu einem etablierten intravenösen Infusionslösung. Bei intravenöser Verabreichung an einen Patienten, die Ebselen-Klasse-Verbindung kann mit anderen Bestandteilen, wie Trägerstoffen kombiniert werden und / oder Verdünnungsmittel und / oder Adjuvantien. Typische Träger umfassen ein Lösungsmittel oder Dispersionsmedium, beispielsweise, pH-gepufferte isotonische wässrige Lösungen, Ethanol, Polyole, wie Glycerin, Propylenglykol, Polyethylenglykol, geeignete Mischungen davon, oberflächenaktive Mittel oder pflanzliche Öle. Isotonische Mittel, wie Zucker oder Natriumchlorid, können in pharmazeutischen Zusammensetzungen für die Verabreichung eingebracht werden. Es gibt keine Beschränkungen hinsichtlich der Art der anderen Bestandteile, mit der Ausnahme, dass sie für ihre beabsichtigte Verabreichung pharmazeutisch akzeptablen, wirksam sein muß, und sollte nicht die Aktivität der Wirkstoffe der Zusammensetzungen beeinträchtigen. Ebselen Klasse Verbindungen können auch in transdermale Pflaster oder enthalten in subkutanen Inserts imprägniert werden, vorzugsweise in flüssiger oder halbflüssiger Form, so dass eine therapeutisch wirksame Menge einer solchen Verbindung kann in ein Subjekt zeit freigegeben. Die genaue therapeutisch wirksame Menge (oder Dosis) von Ebselen oder Ebselen-Klasse Verbindung aufgrund schlecht eingestellter Diabetes einen Patienten, der an endothelialen Seneszenz der Behandlung und / oder diabetischer Vaskulopathie bei einem Verfahren verwendet werden können, durch die practioner basierend auf dem Alter bestimmt werden , Gewicht und / oder Geschlecht des Patienten, der Schwere des Krankheitszustandes, Diät, Zeit und Häufigkeit der Verabreichung, der Wirkstoffkombination (en) und oder Empfindlichkeiten. Als ein Mittel, eine wirksame Menge für einen bestimmten Patienten zu bestimmen, in welchem Ausmaß SA β-Galactosidase histochemische Färbung in Biopsiematerial vermindert wird, kann verwendet werden. In vivo-Aktivität von Peroxynitrit Fängern kann aufgrund der verminderten Nitrotyrosin Gehalt in Patienten Protein getestet werden. Bezugnahme auf eine immunhistologische Assay für Nitrotyrosin-modifizierten Protein-Assay zweckmäßigerweise in J. S. Beckman et al hergestellt werden kann. 1994 "Umfangreiche Nitrierung von Protein Tyrosine in der menschlichen Atherosklerose durch Immunzytochemie nachgewiesen", J. Biol. Chem. 375, 81-88. Da ebselen-Klasse Verbindungen in vivo vorübergehend wirken können, wieder admninistration solcher Verbindungen bevorzugt. Peroxynitrit Fängeraktivität kann auch die Methode der Boveris bestimmt werden, bei dem die Zersetzung von chemisch synthetisierten Peroxynitrit durch den Verlust der Chemilumineszenzaktivität in Standardreaktionsmischungen ergänzt oder nicht Peroxynitrit scavenger folgt (Alvarez, S. et al. Ann. NY Acad. Sci . 957, 271-273 (2002). Wir wenden uns nun der zweiten Ausführungsform hierin, dass das Ausführungsbeispiel bei einem Verfahren zur Verhinderung des Auftretens von vorzeitiger Seneszenz in Gefäßgewebe oder vaskulären Zellen ex vivo, umfassend gerichtet ist, die Gewebe oder Zellen mit einem vorzeitigen vaskuläre Seneszenz Inkubieren wirksame Menge an Mittel zur Verhinderung, ausgewählt aus die Gruppe der vorzeitigen vaskuläre Seneszenz bestehend ebselen-Klasse Verbindungen zu verhindern. Die Gefäßgewebe oder Gefäßzellen werden vorzugsweise aus der Vena saphena oder Brustarterie und sind vorzugsweise Endothelzellen erhalten. Der Test für die vorzeitige vaskuläre Seneszenz Bestimmung Ebselen-Klasse Verbindung verhindert wird vorzugsweise wie folgt durchgeführt: Gefäßtransplantate mit ebselen-Klasse Verbindung behandelt werden, getestet. Reduzierte stenotischen und thrombotischen Komplikationen im Vergleich zu unbehandelten Transplantaten zeigt eine vorzeitige vaskuläre Seneszenz verhindert ebselen-Klasse Verbindung. Die vorzeitige vaskuläre Seneszenz Mittel sind vorzugsweise die gleiche wie die vorzeitige vaskuläre Seneszenz verbessernde Ebselen-Klasse-Verbindungen der ersten Ausführungsform hierin, dh vorzeitiges vaskuläre Seneszenz Lindern Analoga von Cystin, Cystein oder Methionin substituiert mit Tellur oder Selen (beispielsweise Tellur oder Selen anstelle Verhindern des Schwefels solcher Verbindungen) selbst oder Polyphenole und deren Derivate einschließlich Pflanzen favonoids wie Sinapinsäure (dh 3,5-Dimethoxy-4-hydroxyzimtsäure), Quercetin, Resorufin und Rindenextrakten Hamamelitannin, Phenolsäuren, wie Ebselen als caffeic, Chlorogensäure und Ferulasäuren, Harnsäure, 3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-on (MCI-186), 5,10,15,20-tetrakis (2,4,6-trimethyl - 3,5-disulphonatophenyl) porphyrinato eisen (III) (auch FeTMPS) und 5,10,15,20-tetrakis (N-methyl-4'-pyridyl) porphyrinato eisen (III) (auch genannt FeTMPyP) und 2 genannt , 3,6-Tribrom-4,5-dihydroxybenz methylether (TDB, ein Produkt aus einer marinen Alge). Die Inkubation wird vorzugsweise in einem Medium, das Kochsalzlösung oder phosphatgepufferte Kochsalzlösung bei einer Temperatur von 4 ° C im Bereich von vorzugsweise für eine Zeitdauer bei 35 ° C bis 37,5 ° C durchgeführt, die für die Verwendung geeignet ist, an die der behandelte vaskuläre Gewebe oder Zellen gebracht werden und liegt im allgemeinen im Bereich von ½ Stunde bis 4 Wochen. Die vorzeitige vaskuläre Seneszenz verhindert Menge an vorzeitiger Seneszenz vaskulären Ebselen-Klasse-Verbindung verhindert, daß die Konzentration der Ebselen-Klasse-Verbindung im Inkubationsmedium vorgesehen ist, wird vorzugsweise durch Versuch, eine Vielzahl von steigenden Konzentrationen bestimmt. Reduzierte stenotischen und thrombotischen Komplikationen im Vergleich zu unbehandelten Transplantaten zeigt eine geeignete Konzentration der vorzeitigen vaskuläre Seneszenz verhindert ebselen-Klasse Verbindung. Die geeignete Konzentration unterscheiden sich, je nachdem, was insbesondere ebselen-Klasse-Verbindung verwendet wird und in der Regel im Bereich von 0,1 & mgr; M bis 10 mM. Sich im Bereich von 10 & mgr; g / dl bis 100 & mgr; g / dl eine bevorzugte Konzentration in dem Inkubationsmedium Ebselen. Wenn Zellen in vitro behandelt werden (in vitro soll umfassen, ist jedoch nicht beschränkt auf, Zellen in Kultur) oder ex vivo, eine wirksame Menge Ebselen Klasse Verbindung kann durch Aussetzen Zellen zunehmenden Konzentrationen solcher Verbindungen bestimmt werden, eine Bestimmungs auf welcher Ebene eine Verringerung der durch Peroxynitrit vermittelten Schaden eintritt und diese Ebene mit der Verabreichung einer wirksamen Menge Ebselen-Klasse Verbindung korreliert. Eine Reduzierung der Peroxynitrit vermittelten Schäden können durch nitrotyrosine Proteinmessungen ausgewertet werden. Zusätzlich ist eine beobachtete Verringerung in den Zeichen der Zellseneszenz auch als ein Mittel zur Bestimmung einer wirksamen Menge Ebselen-Klasse-Verbindung verwendet werden können, um Zellen zu verabreichen ist. Zum Beispiel kann eine wirksame Menge Ebselen-Klasse-Verbindung kann durch Aussetzen Zellen zunehmenden Konzentrationen solcher Verbindung, Bestimmen einer Ebene bestimmt werden, bei dem es eine beobachtete Reduktion in einem Marker für Endothelzellen Seneszenz ist, und Korrelieren ein solches Niveau mit der Verabreichung von eine wirksame Menge Ebselen-Klasse Verbindung. Beispiele für Marker für Endothelzellen Seneszenz umfassen Seneszenz assoziiert (SA) β-Galactosidase und β-Thymosin. Stickstoffmonoxid kann mit NO-selektiven Mikroelektroden unter Verwendung eines amperometrischen Nachweistechnik gemessen werden. Eine besondere Verwendung für die zweite Ausführungsform ist es, Zellen bereitzustellen, auf einem vaskulären Stent zum Plattieren eines nicht-thrombogenen Oberfläche zur Verfügung zu stellen. Die Zellen können auf den Stent durch einen biokompatiblen Klebstoff oder andere Verbindungstechnik angebracht werden. Andere Verwendungen für die zweite Ausführungsform umfassen die Bereitstellung von kultivierten Zellen auf einer künstlichen Herzklappe oder zur Aussaat auf künstlichen Gefäßtransplantaten für femoral-to-poplital Bypass-Operation bei einem Patienten mit einer peripheren Gefäßerkrankung, so dass der Patient weniger thrombotischer und atheroembolische Komplikationen. Eine Alternative zu dem oben beschriebenen Behandlungs Stent kovalent die Ebselen-Klasse Verbindung an ein biologisch abbaubares Polymer zu binden, z. B. Polymilchsäure, und zum Beschichten des Produkts auf dem Stent. Die Ebselen-Klasse Verbindungen können auch auf beliebige Prothesen und auf Xenografts und Allografts gebunden. Wir wenden uns nun dem dritten Ausführungsbeispiel der Erfindung, das ist die Ausführungsform der Erfindung auf ein Verfahren, ein Tier zu behandeln, z. B. einem menschlichen Patienten, mit einem durch vorzeitige vaskuläre Seneszenz und / oder diabetischer Vaskulopathie oder assoziiert mit erhöhten Mengen an advanced glycation end products in Blut oder Gewebe gekennzeichnet Erkrankung, umfassend eine therapeutisch wirksame Menge des Mittels an das Tier verabreicht, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus der vorzeitigen peroxynitrite Bildungsinhibitoren lindern vaskuläre Seneszenz, die Stickoxid-Synthese oder Aktivität nicht verringern. Störungen im Zusammenhang mit vorzeitiger vaskuläre Seneszenz assoziiert und / oder erhöhter Blut oder Gewebespiegel von Advanced Glycation End-Produkte sind chronische Nierenerkrankung, schlecht eingestellter Diabetes mellitus, end-stage renal disease, periphere arterielle Verschlusskrankheit, systemischem Lupus erythematodes, und die Alzheimer-Krankheit und andere neurodegenerative Erkrankungen . Es wird nun auf die vorzeitige peroxynitrite Bildungsinhibitoren Lindern vaskuläre Seneszenz, die keine Stickoxid-Synthese oder Aktivität verringern. Die Prüfung auf, ob ein Peroxynitrit Bildung Inhibitor, der Stickoxid-Synthese oder Aktivität nicht vaskuläre Seneszenz verringern Lindern Verbindung ein vorzeitiges wird wie folgt durchgeführt: Der vaskuläre endotheliale Zellen sind auf einer Protein-Matrix enthält Advanced Glycation End-Produkte angebaut, z. B. Glucose-modifizierten Matrixproteine, z. B. Matrigel, in Gegenwart oder Abwesenheit des Peroxynitrit-Bildungsinhibitors, die getestet nicht Stickstoffmonoxid-Synthese oder Aktivität vermindern wird. Anzeichen für eine vorzeitige Zellalterung werden nach einem 3-5 Tage-Intervall untersucht. Die Peroxynitrit Bildung Inhibitor, trifft den Test nicht Stickoxid-Synthese oder Aktivität verringern, wenn eine vorzeitige Zellalterung in Gegenwart des Mittels gelindert wird. Alternativ unterworfen vaskulären Endothelzellen zu Advanced Glycation Endproducts für einen Zeitraum, der vorzeitigen Zellseneszenz induziert werden mit dem Mittel behandelt in der kontinuierlichen Gegenwart von Advanced Glycation Endproducts getestet. Die Peroxynitrit Bildung Inhibitoren, die, wenn die Behandlungsergebnisse in der Umkehrung der vorzeitigen Zellalterung erfüllen den Test nicht Stickoxid-Synthese oder Aktivität verringern. Die vorzeitige vaskuläre Seneszenz Peroxynitrit Bildungsinhibitoren Lindern, die vorzugsweise nicht Stickstoffmonoxid-Synthese oder Aktivität vermindern Mangan Metalloporphyrine wie [5,10,15,20-Tetrakis (4-carboxyphenyl) porphyrinato] mangan (III) - chlorid (dh MnTBAP) oder Mangan (III) mesotetrakis (N-Ethylpyridinium-2-yl) porphyrin, Mn (II) - Komplex mit einem bis (cyclohexylpyridine) - substituierten makrocyclischen Liganden (nachstehend als M40403) Salen-Mangan-komplexe, wie EUK-134, Cu , Zn-SOD, die in kationischen Liposomen eingeschlossen einen positiv geladenen Glycin und Arginin enthält carboxy-terminalen Schwanz, Hexamethylendiamin-congugated SOD, SOD gentechnisch veränderten enthalten ist, pegalated SOD, 4-hydroxytetramethyl-piperidin-1-oxyl (Tempol). Wie oben angegeben, werden die Mittel in einer therapeutisch wirksamen Menge verabreicht. Diese Menge ist eine Menge vorzeitigem vaskuläre Seneszenz verbessernde, dh ein Betrag reduzieren, Umkehren oder das Fortschreiten der vorzeitigen vaskuläre Seneszenz zu stoppen. Zur Behandlung von Nierenerkrankungen im Endstadium, die therapeutisch wirksame Menge eine vorzeitige vaskuläre Seneszenz verbessernde Menge ist, wo eine vorzeitige vaskuläre Seneszenz Verbesserung durch Verringerung oder Stoppen des Fortschreitens der Symptome einer kardiovaskulären Erkrankungen, wie koronare Herzkrankheit, peripherer Gefäßkrankheit manifestiert, Blutgerinnung und Stenose des arteriovenöse Fistel bei Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium unter Hämodialyse. Zur Behandlung von schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, chronische Nierenerkrankungen, systemischer Lupus erythematosus und Alzheimer-Krankheit und andere neurodegenerative Erkrankungen, ist die therapeutisch wirksame Menge eine vorzeitige vaskuläre Seneszenz verbessernde Menge, wo eine vorzeitige vaskuläre Seneszenz Verbesserung durch Verringerung oder ein Anhalten des Fortschreitens manifestiert der Symptome von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie koronare Herzkrankheit oder peripherer Gefäßkrankheit, oder im Falle von Krankheiten und neurodegenerative Krankheiten, Alzheimer, der das Fortschreiten der Symptome dieser Krankheiten zu stoppen. Für periphere Gefäßerkrankung, ist die therapeutisch wirksame Menge eine vorzeitige vaskuläre Seneszenz verbessernde Menge, wo eine vorzeitige vaskuläre Seneszenz durch eine Reduktion oder ein Anhalten des Fortschreitens der Symptome einer peripheren vaskulären Erkrankung manifestiert. Chem. Acad. Sci. BEISPIEL IV FEIGE.
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